ves esta página sin formato por que esta hecha cumpliendo el estándar web CSS 2.
tú navegador no soporta este estándar, o tienes dicho soporte desactivado.
si estas en el primer caso, actualízate. merece mucho la pena.

MI PRIMERA BITACORA

Temas
  • Salud
  • <Febrero 2020
    Lu Ma Mi Ju Vi Sa Do
              1 2
    3 4 5 6 7 8 9
    10 11 12 13 14 15 16
    17 18 19 20 21 22 23
    24 25 26 27 28 29  
                 


    WWW http://prueba.blogalia.com

    Blogs informática médica
    Medical Informatics
    Julio Bonis MD

    Blogs mantenidos por médicos
    Adolescentes
    Consulta joven virtual
    Copensalud
    Diario de un residente de cardiologia de Valencia
    Diario de un médico del SAS
    El bisturí
    Endocitosis de red
    La Dama de las Artemias
    Lluisalcanyis.org
    Nuevos modelos de gestión
    Primablog
    Una de médicos
    Vigilando la gripe
    Bitácora de Webcalidad
    Vila-real, t´estime

    Blogs de Diario Medico
    Panorama desde el puente
    La Semeca en Guatemala
    Política de salud de la UE
    Salud pública en acción
    En los pasillos de la bioética
    La Oncología Médica al día
    Congreso AHA 2005
    La Oncología Médica al día
    Ahí viene la plaga
    La Jungla de Cristal
    Ahí viene la plaga
    Síndrome de abstinencia

    Blogs mantenidos por enfermeros
    Blog Maite Martínez Lao
    Jetlageando

    Blogs mantenidos por pacientes y usuarios
    Fibromialiadori
    Hepatitis C Iberica
    HOSPITAL DE LA RIBERA DE ALZIRA, LA VERGÜENZA

    Otros Blogs de Salud
    Avenir de la Santé

    Blogs "super"
    atalaya
    eCuaderno
    cosa humeda

    Blogs femeninos
    A contraluz
    Allyenna
    Benko
    Biblioteca de Babel
    Evasivas
    Chicaconfaldaroja
    Lapetiteclaudine
    Maria milonas
    Mi libro de arena
    Yolandax

    Blogs de políticos
    Ramón Basas PSC-PSOE
    Rosa Maria Bonàs i Pahissa ERC
    Miquel Bofill ERC
    Gustavo de Arístegui PP
    Rafael Estrella PSOE
    Francesc Ferrer i Gironés ERC
    Carlos González PSOE
    Esteban González Pons PP
    J J Ibarretxe PNV
    Miquel Iceta PSOE-PSC
    L Martinez Oblanca PP
    Manel Mas PSOE-PSC
    J L Moreno PP
    L Muñoz Santamaría PSOE-PSC
    Enric Nomdedéu BNV
    J Puig Cordón ERC
    Alicia Sánchez PP
    Maria San Gil PP
    Francisco Toledo
    J A Torres Mora PSOE
    Francisco Valverde PSOE

    TRANSLATE

    Blogalia

    Blogalia


    ©2003 jrnegre

    AVISO
    2020-02-23

    Segundo aniversario de degenetica.blogspot.com

    Hoy, día 23 de febrero de 2020 se cumplen dos años desde la puesta en marcha de este blog. Dentro de un mes, el día 23 de marzo, hará 3 años del fallecimiento de mi hermano Guillermo. No hay día que no lo recuerde.



    En este momento de no concesión de Autorizaciones de comercialización (MA´s)  por la EMA desde junio de 2019 que concedió la de Zynteglo,  espero que la recién (19 a 21 de febrero de 2020)  pasada reunión del CAT haya alumbrado alguna MA


    Aunque no sea tema del core del blog, la actual PHEIC  sobre el Covid-19 declarada por la OMS el pasado día 30 de enero de 2020 que también vengo siguiendo -como de algún modo seguimos todos -  me ha llevado a abrir una entrada sobre el brote que si bien descentra el blog, no me ha parecido adecuado iniciar otro blog sobre ello. Ahora son Lombardía y el Veneto, en Italia, los protagonista en la contención/resolución del problema.


    2020-02-23 07:50 | 0 Comentarios


    2020-02-12

    Resultados de fase 1 del NCT03399448 de edición génica con CRISPR

    De uno de los CT con edición génica que comenté en la entrada del día 27 de enero de 2020 "Los PD-1 y CCR-5 los objetivos más deseados en los CT de edición génica", el ClinicalTrials.gov NCT03399448, se ha presentado resultados de fase 1.

    En el artículo: CRISPR-engineered T cells in patients with refractory cancer de Stadtmauer et al, y entre ellos Carl H June, se describe el procedimiento de elaboración de NY-ESO-1 transduced CRISPR 3X edited cells (NYCE) y los resultados desde el punto de vista, sobre todo, de la seguridad.

    El producto consiste en linfocitos T del paciente, modificados mediante CRISPR y tres gRNA  para eliminar tres genes codificadores de los receptores TRAC, TRBC Y PD1.  Además, mediante vector viral modifican el gen NY-ESO-1

    Copio del artículo:

    Experimental design

    Guide RNAs (gRNA)

    The genomic gRNA target sequences with PAM in bold were: TRAC1 and TRAC2: 5’-TGTGCTAGACATGAGGTCTATGG-3’, TRBC: 5’-GGAGAATGACGAGTGGACCCAGG-3’, and PDCD1: 5’-GGCGCCCTGGCCAGTCGTCTGGG-3

     

    Lentiviral vector manufacturing

     The 8F TCR recognizes the HLA-A*0201 SLLMWITQC epitope on NY-ESO-1 and LAGE-1. The 8F TCR was isolated from a T cell clone obtained from patient after vaccination with NY-ESO-1 peptide. The TCR sequences were cloned into a transfer plasmid that contains the EF-1α promoter, a cPPT sequence, a rev response element and a woodchuck hepatitis virus posttranscriptional regulatory element


    El proceso de manufactura se refleja en este gráfico

     

     

     

    Y el protocolo del CT

     

     

     

    En resumen:

    In conclusion, our phase I human pilot study has confirmed that multiplex CRISPR-Cas9 editing of the human genome is possible at clinical scale. We note that while the initial clinical results are safe, experience with more patients given infusions with higher editing efficiencies and longer observation after infusion will be required to fully assess the safety of this approach. The potential rejection of infused cells due to pre-existing immune responses to Cas9 (28, 29) does not appear to be a barrier to the application of this promising technology. Finally, it is important to note that our manufacturing was based on the reagents available in 2016, when our protocol had been reviewed by the NIH Recombinant DNA Advisory Committee and received approval. Our Investigational New Drug Application was subsequently reviewed and accepted by the U.S. FDA. There has been rapid progress in the field since that time, with the development of reagents that should increase efficiencies and decrease off-target editing using CRISPR-based technology (50).

    Of the three patients that were infused with CRISPR-Cas9 engineered T cells, two patients had refractory advanced myeloma and one patient had a refractory metastatic sarcoma not responding to multiple prior therapies

     

    En una entrada anterior mencioné a Carl H June y Emily Whitehead, actores con diversos papeles en el desarrollo de las CAR-T, el primero como médico y la segunda como paciente

     

    2020-02-12 16:14 | 0 Comentarios


    2020-02-06

    Notas sobre el brote por 2019-nCoV

    Llevo, como muchas personas, varios días siguiendo el brote de 2019-nCoV que viene aquejando, inicialmente y sobre todo a China, y ya a otros veinticinco países.

    Vengo pensando si descentrar un poco el blog hablando del brote, pero creo merece la pena.

    Bebo de varias fuentes, pero de una especialmente, del Ministerio de Salud de la República de China y de sus actualizaciones diarias de datos. No sé chino, pero con la ayuda del translator de Google, y que los números son los mismos los que se usa en China y los que se usan en occidente, me hace más fácil seguir las actualizaciones.

    Tengo una hojita de cálculo en la que voy anotando diariamente los datos y obteniendo una gráficas que me ayudan a saber dónde estamos.

    Los datos acumulados de casos confirmados no dejan ver el desarrollo detallado del brote, por ello presento datos de casos confirmados por día.

    Por otra parte, calculando el incremento de los casos sobre el día anterior (tasa de crecimiento) nos da pistas de como evoluciona el brote.

    En la gráfica de abajo presento dos series con ambas informaciones: Casos diarios desde el 18 de enero de 2020 en que comienza con 17 casos, hasta los 3.694 del día de ayer 5 de febrero de 2020. Datos que de confirmase hablaría de un descenso desde los 3.884 del día anterior.

    La tasa de crecimiento venía estando, a partir del día 29 de enero,  entre 1,06 y 1,20 y en el día 5/2/20 se hace inferior a 1  (0,95) coherentemente con la disminución de casos arriba mencionada.





    Otras fuentes a seguir son:

    www.promedmail.org

    https://en.wikipedia.org/wiki/2019%E2%80%9320_outbreak_of_novel_coronavirus_2019-nCoV

    http://virological.org/

    CENTRO DE COORDINACIÓN DE ALERTAS Y EMERGENCIAS SANITARIAS (CCAES)


    Agencias gubernamentales

    CDC,

    ECDC,

    OMS,


    2020-02-06 19:35 | 0 Comentarios


    Estrategia para favorecer el desarrollo de MTA en Suecia

    Suecia, un país de 10.171.524​ hab. (2018) y con una renta per cápita (2018)  de 46.310€, (aunque su moneda oficial es la corona, no el euro) miembro de la UE desde 1995, nueve años después que España, tiene una estrategia para hacer llegar los MTA  a sus ciudadanos, que se apoya en varias "patas":

    CAMP is a Vinnova funded project focussing on the science and technology required to translate ATMPs from lab to clinic, including bioprocess development, GMP production and logistics. CAMP drives collaboration between researchers, GMP competent resources, industry and hospitals.



    Centre Director – Jukka Lausmaa

    Scientific Director – Pontus Blomberg

    WP1 (Work packages – Process development – Stefan Scheding

    WP2 – Infrastructure for GMP manufacturing – Pontus Blomberg

    WP3 – Quality control, shelf-life and logistics – Jim Lund

    CCP1 (Cross cutting priorities) – Legislation, regulatory aspects and ethics – Ann Novotny

    CCP2 – Swedish ATMP challenges and opportunities – Kristina Kannisto

    Industry representatives;

     – Mohammad Bohlooly (AstraZeneca)

     – Raimund Strehl (VERIGRAFT)

    Coordinator – Paul Kingham

    Communications – Heather Main

    Swelife-ATMP SDPs (SYSTEM DEVELOPMENT PROJECTS) address the systems and processes around ATMP development. 

    The following projects have commenced:

    SDP1: The regulatory aspect for ATMP 

    SDP2: Road Map for setting the ethical and legal framework of stem cell based ATMP in Sweden SDP3: Business models and health economics for ATMPs 

    SDP4: Opportunities and challenges for Sweden to become internationally leading in the field of gene therapy 

    SDP5: Sweden’s CAR T Cell Competence Network (SWECARNET)

    Vinnova es la autoridad de innovación de Suecia. Nuestra misión es fortalecer la capacidad de innovación de Suecia y contribuir al crecimiento sostenible. Trabajamos para que Suecia sea una fuerza innovadora en un mundo sostenible. (Traducido mediante translate de Google del Sueco)

    Aportan recursos para financiar proyectos, ver páginas 54 y 56.






    Tienen un mapa con los actores en el ámbito de los  ATMP´s en Suecia en que se recogen:


    35 ATMP Sweden partners

    15 Facilities for manufacture or process development

    68 Clinical or pre-clinical ATMPs

    20 Specialist treatment clinics 


    Total 138


    Tienen un resumen del proceso regulatorio de los ATMP´s elaborado por uno de sus grupos.

    https://atmpsweden.se/atmp-regulatory-guide/


    2020-02-06 15:41 | 0 Comentarios


    2020-01-27

    PD-1 y CCR-5 los objetivos más deseados en los CT de edición génica

    Tras varios días cacharreando con la tabla del artículo de  Schaker y Seimetz, y la propia información de ClinicalTrials.gov, comparto la observación de que PD-1  y CCR-5 son los objetivos más deseados en los CT de edición génica.


    Nueve CT´S tienen por objetivo el gen PD-1.


    NCT Number

    Title

    NCT03747965

    Study of PD-1 Gene-knocked Out Mesothelin-directed CAR-T Cells With the Conditioning of PC in Mesothelin Positive Multiple Solid Tumors

    NCT03399448

    NY-ESO-1-redirected CRISPR (TCRendo and PD1) Edited T Cells (NYCE T Cells)

    NCT03081715

    PD-1 Knockout Engineered T Cells for Advanced Esophageal Cancer

    NCT02793856

    PD-1 Knockout Engineered T Cells for Metastatic Non-small Cell Lung Cancer

    NCT02863913

    PD-1 Knockout Engineered T Cells for Muscle-invasive Bladder Cancer

    NCT02867332

    PD-1 Knockout Engineered T Cells for Metastatic Renal Cell Carcinoma.

    NCT02867345

    PD-1 Knockout Engineered T Cells for Castration Resistant Prostate Cancer

    NCT03044743

    PD-1 Knockout EBV-CTLs for Advanced Stage Epstein-Barr Virus (EBV) Associated Malignancies

    NCT03545815

    Study of CRISPR-Cas9 Mediated PD-1 and TCR Gene-knocked Out Mesothelin-directed CAR-T Cells in Patients With Mesothelin Positive Multiple Solid Tumors.


    No obstante, los NCT02863913, NCT02867332, NCT02867345 han sido retirados


    La causa, entiendo que es, la importantísima función de autoregulación inmunitaria que queda reflejada en sus múltiples ubicaciones y funciones. (The PD1:PD-L1/2 Pathway from Discovery to Clinical Implementation):

    Programed cell death 1 is expressed on activated CD4 and CD8 T cells, B cells, monocytes, natural killer (NK) cells, and dendritic cells (DCs) (23, 35, 36). PD-1 expression can also be induced on APCs, myeloid CD11c+ DCs, and monocytes (37, 38).  ---

    PD-1 expression is also upregulated and sustained on “exhausted” virus-specific T cells during chronic viral infection preventing their proliferation and function in clearing the virus (46, 47).

    Respecto de los ligandos:

    PD-Ls have distinct expression patterns:

    PD-Ls are also expressed on various tumor cells. PD-Ls mediate potent inhibitory signals after ligation with PD-1, causing a detrimental effect on antitumor immunity by allowing the tumor cells to escape immunosurveillance (62–64).


    Estas últimas frases son la razón de que sea un objetivo para tratar diversos tipos de cáncer, que se pretende mediante el Knock Out del gen PD-1, en todos estos ensayos con CRISPR/Cas9 como nucleasa.


    En ct.gov solo veo la información sobre el medio de "Delivery" de las herramientas  a las células a modificar en el NCT03399448: "NY-ESO-1 redirected autologous T cells with CRISPR edited endogenous TCR and PD-1 Autologous T cells transduced with a lentiviral vector to express NY-ESO-1 and electroporated with CRISPR guide RNA to disrupt expression of endogenous TCRα, TCRβ and PD-1 (NYCE T Cells)."


    Los nueve CT´s se basan en la modificiación de  linfocitos T  y 3 de ellos son un CART  además del KO del PD-1.


    2020-01-27 19:41 | 0 Comentarios


    portada | subir

    Listed on BlogShares