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    Inicio > Historias > PD-1 y CCR-5 los objetivos más deseados en los CT de edición génica 2020-01-27

    PD-1 y CCR-5 los objetivos más deseados en los CT de edición génica

    Tras varios días cacharreando con la tabla del artículo de  Schaker y Seimetz, y la propia información de ClinicalTrials.gov, comparto la observación de que PD-1  y CCR-5 son los objetivos más deseados en los CT de edición génica.


    Nueve CT´S tienen por objetivo el gen PD-1.


    NCT Number

    Title

    NCT03747965

    Study of PD-1 Gene-knocked Out Mesothelin-directed CAR-T Cells With the Conditioning of PC in Mesothelin Positive Multiple Solid Tumors

    NCT03399448

    NY-ESO-1-redirected CRISPR (TCRendo and PD1) Edited T Cells (NYCE T Cells)

    NCT03081715

    PD-1 Knockout Engineered T Cells for Advanced Esophageal Cancer

    NCT02793856

    PD-1 Knockout Engineered T Cells for Metastatic Non-small Cell Lung Cancer

    NCT02863913

    PD-1 Knockout Engineered T Cells for Muscle-invasive Bladder Cancer

    NCT02867332

    PD-1 Knockout Engineered T Cells for Metastatic Renal Cell Carcinoma.

    NCT02867345

    PD-1 Knockout Engineered T Cells for Castration Resistant Prostate Cancer

    NCT03044743

    PD-1 Knockout EBV-CTLs for Advanced Stage Epstein-Barr Virus (EBV) Associated Malignancies

    NCT03545815

    Study of CRISPR-Cas9 Mediated PD-1 and TCR Gene-knocked Out Mesothelin-directed CAR-T Cells in Patients With Mesothelin Positive Multiple Solid Tumors.


    No obstante, los NCT02863913, NCT02867332, NCT02867345 han sido retirados


    La causa, entiendo que es, la importantísima función de autoregulación inmunitaria que queda reflejada en sus múltiples ubicaciones y funciones. (The PD1:PD-L1/2 Pathway from Discovery to Clinical Implementation):

    Programed cell death 1 is expressed on activated CD4 and CD8 T cells, B cells, monocytes, natural killer (NK) cells, and dendritic cells (DCs) (23, 35, 36). PD-1 expression can also be induced on APCs, myeloid CD11c+ DCs, and monocytes (37, 38).  ---

    PD-1 expression is also upregulated and sustained on “exhausted” virus-specific T cells during chronic viral infection preventing their proliferation and function in clearing the virus (46, 47).

    Respecto de los ligandos:

    PD-Ls have distinct expression patterns:

    PD-Ls are also expressed on various tumor cells. PD-Ls mediate potent inhibitory signals after ligation with PD-1, causing a detrimental effect on antitumor immunity by allowing the tumor cells to escape immunosurveillance (62–64).


    Estas últimas frases son la razón de que sea un objetivo para tratar diversos tipos de cáncer, que se pretende mediante el Knock Out del gen PD-1, en todos estos ensayos con CRISPR/Cas9 como nucleasa.


    En ct.gov solo veo la información sobre el medio de "Delivery" de las herramientas  a las células a modificar en el NCT03399448: "NY-ESO-1 redirected autologous T cells with CRISPR edited endogenous TCR and PD-1 Autologous T cells transduced with a lentiviral vector to express NY-ESO-1 and electroporated with CRISPR guide RNA to disrupt expression of endogenous TCRα, TCRβ and PD-1 (NYCE T Cells)."


    Los nueve CT´s se basan en la modificiación de  linfocitos T  y 3 de ellos son un CART  además del KO del PD-1.


    2020-01-27 19:41 | 0 Comentarios


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